Spørsmål
Kan man uten hinder benytte diklofenakkalium (f.eks. Cataflam) istedenfor diklofenaknatrium (f.eks. Voltaren)? Kaliumsaltet virker fortere enn natriumsaltet og burde være mer egnet siden pasientene uansett tar tablettene ved innslag av smerte. Natriumsaltet benyttes i mye større grad enn kaliumsaltet, og prisforskjellen er neglisjerbar. Lege har spurt farmasøyten om det er en grunn til denne forskjellen i bruk.
Svar
Etter vår vurdering er det ingen grunn til å forvente forskjell i terapeutisk effekt mellom diklofenakkalium og diklofenaknatrium. Imidlertid er preparatene forskjellige pga ulike hjelpestoffer, formuleringer og utløsingsprofil.
Diklofenaknatriumpreparatene kom først på markedet i Norge og finnes som enterotabletter (1,2) eller kapsler med modifisert frisetting (3). De løser seg derfor først i tarmen ved mer basiske betingelser enn man finner i magesekken, og det tar 1-2 timer før maksimal plasmakonsentrasjon nås (1,2,3). Dette vil sannsynligvis ha liten betydning når preparatene gis ved kroniske reumatiske sykdommer fordi man oppnår steady-state ved fast medisinering.
Diklofenakkalium finnes som vanlige tabletter og løser seg raskt opp i det sure miljøet i magesekken. Maksimal plasmakonsentrasjon oppnås etter 20-60 minutter (4,5,6). Disse preparatene benyttes ved akutte smertetilstander som f.eks. migrene og dysmenore. Da er rask innsettende virkning viktig. Bakshi et al har sammenlignet diklofenakkalium og diklofenaknatrium til behandling av postoperativ smerte etter tannuttrekking. De konkluderer med at begge saltene har effekt, men at diklofenakkalium kan være bedre egnet fordi effekten kommer raskere (7).
Gastrointestinale bivirkninger er vanlige for diklofenak og er sett hos 14-25% av pasientene (8). Det er mulig at diklofenakkalium gir større risiko for magebivirkninger enn diklofenaknatrium fordi tablettene med kalium-saltet løses opp i magesekken. Mageslimhinnen blir dermed utsatt for lokale konsentrasjoner av NSAIDet i tillegg til den systemiske effekten. Den lokale irritasjonen som forårsakes når legemiddelet kommer i kontakt med slimhinnen, åpner for at syre kan diffundere tilbake til slimhinnen og gi vevsskade (9).
Konklusjon
Det er etter vår vurdering ingen grunn til å forvente forskjell i effekt mellom diklofenakkalium og diklofenaknatrium. Det er likevel forskjell mellom preparatene når det gjelder hvor fort effekten inntreffer fordi kaliumsaltet er formulert som tabletter mens natriumsaltet finnes som enterotabletter/depotformulering. Det vil derfor ha betydning om det er en akutt eller kronisk smertetilstand som skal behandles. En annen forskjell er at diklofenakkalium kan gi en lokal irritasjon av mageslimhinnen som man ikke får med enterotablettene. Bakgrunnen for forskjell i bruk av diklofenak-saltene kan også skyldes en terapitradisjon som har sammenheng med når preparatene kom på markedet.
Referanser
1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Voltaren. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 4. mai 2007).
2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Diclofenac Ratiofarm. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 7. juni 2006).
3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Modifenac. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 7. juni 2008).
4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Cataflam. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 23. november 2007).
5. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) DiclofenacKalium Ratiofarm. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 20. mai 2005).
6. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Otriflu. http://www.legemiddelverket.no/preparatomtaler (Sist endret: 25. august 2007).
7. Bakshi R. A double-blind, placebo-controlled trial comparing the analgesic efficacy of two formulations of diclofenac in postoperative dental pain. Curr Ther Res Clin Exp 1992; 52(3): 435-42.
8. Dukes MNG, Aronson JK editors. Meyler's side effects of drugs 2006; 15th ed.: 1110.
9. RELIS database 2005; spm.nr. 1049, RELIS Nord-Norge. (www.relis.no/database)