Spørsmål
En pasient har god klinisk effekt av sulfasalazin (Salazopyrin EN), men er plaget av obstipasjon og trenger avføringsmiddel. Siden laktulose (Duphalac) er angitt å kunne inaktivere legemidler med pH-avhengig frisetting i tykktarmen ønsker pasienten og legen nærmere opplysninger om hyppighet, alvorlighetsgrad og klinisk relevans av denne interaksjonen, samt hvordan den eventuelt kan håndteres.
Svar
Den godkjente preparatomtalen for Duphalac (laktulose) har følgende formulering om denne interaksjonen: På grunn av laktuloses virkningsmekanisme med reduksjon av pH i tykktarmen, kan legemidler med frisetting som er avhengig av pH i tykktarmen som 5-ASA-preparater (f.eks sulfasalazin, mesalazin) inaktiveres (1).
Tilsvarende opplysninger finnes imidlertid ikke for et annet laktulose-preparat, Levolac (2) eller for sulfasalazin-preparatet Salazopyrin EN (3).
Det finnes i Norge flere preparater med mesalazin i depot-/enteroformulering (Asacol, Mesasal, Pentasa), men kun preparatomtalen for Asacol omtaler mulighet for interaksjon med laktulose. I følge den bør ikke Asacol tas sammen med laktulose eller andre midler som har pH-nedsettende effekt på tykktarmen fordi tablettenes oppløsning kan påvirkes (4).
Oppslagsverket Stockley's Drug Interactions angir på teoretisk grunnlag at formuleringer laget for å frisette mesalazin i kolon på grunn av høyere pH-verdi ikke bør gis sammen med laktulose, laktitol eller andre legemidler som kan redusere pH-verdien i tykktarmen. Studier antyder imidlertid at eventuelle slike interaksjoner ikke påvirker biotilgjengeligheten av mesalazin og derfor ikke har klinisk betydning. Det er ikke spesifikke opplysninger om kombinasjonen sulfasalazin og laktulose i dette oppslagsverket (5).
Vi har ikke funnet opplysninger om interaksjon mellom laktulose og sulfasalazin i noen av de øvrige interaksjonsdatabaser eller -oppslagsverk vi har tilgang til.
Konklusjon
På teoretisk grunnlag advares det i enkelte kilder mot samtidig bruk av laktulose og sulfasalazin eller mesalazin, men det er ikke sett interaksjoner av klinisk betydning.
Det synes derfor ikke å være grunnlag for å fraråde samtidig behandling med de to legemidlene dersom det er klinisk indikasjon for det.
Referanser
1. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) . Duphalac. http://www.legemiddelverket.no/ (Sist endret: 11. april 2005).
2. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Levolac. http://www.legemiddelverket.no/ (Sist endret: 24. august 2004).
3. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Salazopyrin EN. http://www.legemiddelverket.no/ (Sist endret: 7. desember 2004).
4. Statens legemiddelverk. Preparatomtale (SPC) Asacol. http://www.legemiddelverket.no/ (Sist endret: 31. oktober 2007).
5. Baxter K, editor. Stockley's Drug Interactions. London: Pharmaceutical Press. Electronic version. (20. juni 2008).